Depresión: Nuevos Medicamentos
Depresión: Nuevos Medicamentos
Con el advenimiento de los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC) en la década de 1950, se revolucionó el tratamiento de depresión.
Estos medicamentos se dirigen al sistema de monoamina, incluyendo los neurotransmisores serotonina, norepinefrina y dopamina.
Durante décadas, la hipótesis dominante de la depresión ha sido que los bajos niveles de monoaminas en el cerebro causan este trastorno debilitante.
En los años 80, la fluoxetina inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) (nombre de marca: Prozac) anunció una nueva era de medicamentos más seguros que también dirigen el sistema de monoaminas.
Desde entonces, diversos ISRS y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o se han desarrollado como nuevos antidepresivos.
Si bien estos fármacos no son más eficaces que los antidepresivos más antiguos, que son menos tóxicos.
Pero los ISRS y los IRSN no funcionan para todo el mundo, por lo que los IMAO y ATC todavía se prescriben.
Dos de cada tres pacientes con depresión no se recuperan totalmente en un medicamento antidepresivo de acuerdo con los resultados de STAR * D, el mayor estudio clínico de prueba de los tratamientos para el trastorno depresivo mayor, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental.
(Un tercio de los pacientes tienen una remisión de sus síntomas de depresión.)
Estos resultados “son importantes porque anteriormente no estaba claro qué tan efectivo (o ineficaz) son medicamentos antidepresivos en los pacientes que buscan tratamiento en entornos del mundo real”, dijo James Murrough, MD, psiquiatra certificado y un investigador del Mount Sinai School del Programa de Trastornos de
Ansiedad Medicina y Mood.
Como explicó Murrough, tratamiento de la depresión puede ser pensado en tercios: “un tercio de los pacientes, los síntomas remiten; otro tercio no tiene tan buena de un resultado, experimentando síntomas residuales y creciendo y menguando curso o de curso crónico y están en riesgo de recaída si están dentro o fuera de la medicación; y luego un tercio no consigue mucho beneficio en lo absoluto “.
Agregó que alrededor de “10 a 20 por ciento tienen síntomas clínicamente significativos persistentes que no son disminuido en tratamiento actual – estos son los pacientes que somos los más preocupados.”
Así que hay una necesidad real de encontrar tratamientos eficaces para estos pacientes.
Desde la década de 1950 y 1980 los avances, los investigadores no han descubierto fármacos que actúan sobre los sistemas químicos en el cerebro que no sea el sistema de monoaminas.
“No hemos sido capaces de encontrar nuevos sistemas, porque no entendemos la biología subyacente de la depresión”, dijo Murrough.
Pero los investigadores están estudiando otros mecanismos de la depresión y las drogas han sido recientemente aprobado para tratar la depresión.
A continuación, usted aprenderá acerca de estos medicamentos junto con la investigación de varios sistemas químicos está explorando.
Las drogas recientemente aprobadas para la depresión
Medicamentos recientemente aprobados para la depresión son generalmente “yo también” drogas. Un “yo-también es un fármaco cuyo mecanismo de acción (lo que hace a nivel molecular en el cerebro) no es significativamente diferente a su predecesor,” dijo el Dr. Murrough.
Los principales ejemplos de me-too drogas son desvenlafaxina (Pristiq), un SNRI, y escitalopram (Lexapro), un ISRS, dijo. Pristiq es simplemente metabolito principal de Effexor.
Lexapro es esencialmente un derivado pariente cercano de citalopram (Celexa)
. Curiosamente, las ventas se dispararon aún cuando Lexapro salió.
Como dijo Murrough, hay valor en algunas me-too drogas.
En general, todas las drogas dentro de los ISRS y los IRSN clases son me-too.
Pero los perfiles de efectos secundarios de cada medicamento tienen ligeras diferencias, que pueden ayudar a los pacientes.
Por ejemplo, Prozac tiende a ser más de activación, por lo que un médico puede recetar para pacientes con bajo consumo de energía, dijo Murrough.
En contraste, la paroxetina (Paxil) hace que la gente más cansado, así que ha prescrito a los pacientes que tienen problemas para dormir, dijo.
La droga Oleptro fue aprobado este año para la depresión.
No apunta nuevos mecanismos, y ni siquiera es un fármaco me-too, dijo Murrough.
Es una reformulación de la trazodona, un antidepresivo atípico que ha sido utilizado como una ayuda para dormir por psiquiatras y otros médicos.
Porque es tan sedante, su forma anterior acaba de poner a los pacientes a dormir.
“No está claro si la nueva formulación ofrecerá ningún beneficio para los pacientes respecto a la original,” dijo Murrough.
Estos medicamentos recientemente aprobados “caracterizan el estado de las drogas en la psiquiatría,” dijo Murrough, y hablar con “lo que hay de malo en el desarrollo de fármacos antidepresivos en la actualidad.” Tratamientos novedosos simplemente no están en el mercado.
Aumento de la depresión Drogas
Recientemente, el mayor desarrollo en el tratamiento de la depresión ha sido el uso de agentes de aumento, dijo David Marks, MD, profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento en el Centro Médico de la Universidad Duke.
En concreto, algunos estudios han encontrado que la adición de fármacos antipsicóticos atípicos, como el aripiprazol (Abilify) y quetiapina (Seroquel), a un antidepresivo puede aumentar su eficacia.
Los antipsicóticos atípicos se utilizan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar. ”
Abilify tiene tres estudios sólidos que demuestran lo bien que funciona en pacientes que han respondido parcialmente a los antidepresivos”, dijo Marks.
Según Murrough, el aumento se ha convertido en una estrategia común en el tratamiento de la depresión.
El Sistema de glutamato y la depresión
Los investigadores han analizado el papel del sistema de glutamato en la depresión.
El glutamato es abundante en el cerebro y es uno de los neurotransmisores más comunes.
Está relacionada con la memoria, el aprendizaje y la cognición.
Algunas investigaciones han implicado la disfunción del sistema glutamato en condiciones médicas, tales como la corea de
Huntington y epilepsia, y trastornos psicológicos, como la esquizofrenia y los trastornos de ansiedad.
La investigación reciente sugiere que los fármacos dirigidos a un tipo específico de receptor de glutamato en el cerebro – llamado el receptor NMDA – pueden tener efectos antidepresivos.
Los estudios han explorado la ketamina, un antagonista de NMDA, en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento y la ideación suicida aguda.
La ketamina tiene una larga historia en la analgesia y anestesiología.
Actualmente, cuando una persona está en riesgo inminente de intento de suicidio o ha intentado suicidarse, que están ingresados en un hospital psiquiátrico y se controlen estrechamente.
Pero, como explicó Murrough, médicamente, hay médicos nada pueden hacer para ayudar con ideas de suicidio o intenso estado de ánimo depresivo.
Los antidepresivos típicamente cuatro a seis semanas para trabajar.
La ketamina parece tener efectos antidepresivos rápidos – en cuestión de horas o un día.
Por lo tanto, puede ayudar a proteger a los pacientes de pensamiento suicida o disforia aguda cuando están en el hospital.
Por desgracia, sus efectos sólo duran de siete a 10 días.
Esta investigación es “muy experimental, y probablemente menos de 100 pacientes en el país han participado en los estudios de depresión controladas de ketamina”, dijo Murrough.
Los pacientes en estos estudios suelen tener depresión resistente al tratamiento: No han respondido a varios antidepresivos y tienen síntomas moderados a graves de depresión.
Están ingresados en el hospital y recibir la ketamina intravenosa de un anestesiólogo, mientras que sus signos vitales son monitoreados de cerca.
La ketamina es una droga de abuso, conocida por los nombres de calles tales como “Special K” Induce estados de trance o alucinación.
También produce leve a moderada efectos secundarios cognitivos, como otros anestésicos.
Las personas dicen que se sienten “fuera de él,” en estado de embriaguez y desconectados en general.
Estos efectos secundarios realidad “introducen un sesgo potencial para el diseño del estudio” porque los participantes saben que van a obtener el tratamiento (solución salina cuando se da en la condición placebo), dijo Murrough.
Para eliminar este sesgo,
Murrough y su equipo están llevando a cabo el primer estudio para comparar la ketamina a un anestésico diferente – el midazolam benzodiazepina (Versed) – que tiene efectos transitorios similares a los de la ketamina, dijo.
El estudio está actualmente reclutando participantes.
Murrough advirtió que la ketamina no está destinado a ser un tratamiento administrado en el consultorio de su médico.
En un reciente artículo en la revista Nature Medicine, dijo tratamiento ketamina puede ser “semejante al tratamiento de electroshock.”
El estudio de la ketamina puede revelar los mecanismos que subyacen a la depresión y ayudar a encontrar medicamentos que se pueden recetar antidepresivos a una población de pacientes más amplia.
Las compañías farmacéuticas han comenzado a explorar otros antagonistas del receptor NMDA para la depresión resistente al tratamiento.
Por ejemplo, en julio de 2010, la compañía farmacéutica Evotec Neurociencias comenzó a probar un compuesto en un estudio de fase II que evalúa la seguridad y eficacia de un medicamento.
